:Nature 200625

先天性鎌状赤血球貧血症のCRISPRによる実験的治療が効果的

訳：河田昌東
Nature 速報:2020/06/25

遺伝子編集ツールCRISPRで画期的な治療を受けて鎌状赤血球貧血症患者はパンデミックを乗り切りながら自分と子ども達の世話をしている。

昨年、鎌状赤血球貧血症の画期的な治療を受けたビクトリア・グレイは、ミシガン州フォレストに在住し、3人の子ども、Jadasia Wash（左）、Jamarius Wash（左から2番目）、Jaden Wash（右）と一緒に暮らしている。

他の何百万人ものアメリカ人と同様、米国が致命的なコロナ・パンデミックと警察の暴力に対する抗議が国中で爆発したので、グレイは子ども達と一緒に家で避難している。

しかし、グレイは他のどのアメリカ人とも違う。彼女はCRISPRと呼ばれる革新的な遺伝子編集技術により米国で治療を受けた遺伝性疾患の最初の人だからだ。

画期的な治療の1周年が近づいたある日、グレイは良いニュースを受け取った。彼女の体に何十億ものゲノム編集細胞を注入した医師から、彼女の疾患、鎌状赤血球貧血症のほぼすべての合併症が緩和しているようだ、と伝えられたのだ。

「素晴らしい。これは一生待っていた変化だ」と、グレイは過去1年間にわたって彼女の経験を記録するための独占的なアクセス権を持っているNPR（ナショナル・パブリック・ラジオ）記者に語った。鎌状赤血球貧血症は米国のアフリカ系アメリカ人に特に多い血液疾患であり、効果的な治療が難しい。

NPRがグレイと最後に話し合ったとき- 昨年11月-に彼女の医者は治療が効いているかもしれないという最初のヒントを得た。現在、9か月の慎重な検査の結果、治療効果は継続しており、医師はこれまで以上に実験の成功を確信した。「私が感じる喜びを言葉で表現するのは難しい。これほど大きな変化に感謝している。それは驚くべきことだ」とミシガンの森に住んでいるグレイ（34歳）は言った。多くの点で、それはちょうどタイミングの良い変化だと彼女は言う。秋には夫が国家警備隊としてワシントンに配備された。そして、コロナ・ウイルス・パンデミックが全国的な封鎖を引き起こした。その結果、グレイは突然3人の子ども達だけとなった。彼女の叔母と彼女の幼年期の教会の牧師はCOVID-19で亡くなった。教会の友達は今病気だ。そして、ジョージ・フロイドはミネソタの警察によって殺された。
「すべてがとても速く起こったように感じる」と彼女は言った。「それは容易ではなかった。」治療を受けていなかった時、グレイは自分がどのように対処したら良いかわからないと言った。彼女は子ども達の世話をするにはあまりにも体が弱く、おそらく病院がコロナで特に危険と感じている時に入院していた。「治療が始まって以来、私は自分のために、子どものためにすべてを行うことが出来ました。そして私だけでなく、私の周りの人々にとっても、それは私の人生の喜びでした」と彼女は言う。

治療法の約束
グレイを研究している研究者たちは、このアプローチの長期的な安全性と有効性について確固たる結論に達するのは時期尚早だと警告する。グレイはまだ比較的短い期間追跡されている患者の一人に過ぎないと、彼らは述べた。

しかし、グレイのこれまでの治療経過は、同様の疾患に対して同じ治療を受けた他の2人の患者とともに、その治療法が彼女にとって有効であり、他の患者にも有効な可能性があることを示していると彼らは述べた。

グレイを治療しているテネシー州ナッシュビルにあるサラ・キャノン研究所のハイダー・フランゴール博士は「この治療経過は見るのが非常にスリリングで、非常に刺激的です」という。

6月12日の欧州血液学会で、フランゴールと他の研究者はグレイの最新の検査結果と、関連状態の鎌状赤血球貧血症を伴う2人の被験者について発表した。「それは非常にエキサイティングです」とマサチューセッツ州ケンブリッジでCRISPRよる治療を開発しているボストンの医薬品会社ベルテックスの最高科学責任者デイビド・アルツフラー博士は言った。彼らはまた、2人目の鎌状赤血球貧血症患者が他の3人の患者とともに研究プログラムの一環として治療されていたことも明らかにした。

この有望な結果は、CRISPRが多くの疾患の新しい治療法にもつながることを期待している他の医師や研究者にも励みになっている。研究では、CRISPRおよび失明の原因となるまれな遺伝病の治療にCRISPRをすでにテストしている。 CRISPRを使うと科学者はDNAを以前よりもはるかに簡単に変える事が出来る。「これは医療分野にとって大きな飛躍だと思う」とフランゴールはNPRにインタビューで語った。フランゴール博士は、6月にグレイと面会し、最新のテスト結果について話し合った。グレイは、ほぼ1年前にゲノム編集細胞の注入を受けて以来、それまでのような激しい痛みの発作を経験していない。

治療のしくみ
鎌状赤血球貧血症は、赤血球が体に酸素送るために必要なタンパク質ヘモグロビンの欠陥型を生み出す遺伝子変異によって起こる。欠陥のあるヘモグロビンは、赤血球を変形した鎌状の細胞に変え、血管内で詰まり、痛み、臓器の損傷、そして多くの場合、早期死亡を引き起こす。

治療の前に彼女は「状態が非常に悪いので私は機能不全になるだろう」とグレイは自分の痛みの危機について語った。実験的治療のために、科学者達は患者の骨髄から細胞を取り、CRISPRを使って遺伝子を編集する。これにより、細胞が胎児ヘモグロビンと呼ばれるタンパク質を生成出来るようになる。これを体内に注入する。通常、胎児ヘモグロビンは母親の血液から酸素を得るために子宮内の胎児によって作られるが、出産直後には産生が停止する。胎児ヘモグロビンの産生を回復させれば、鎌状赤血球貧血症患者が作る欠陥ヘモグロビンを補うであろう、というというのが開発の希望だった。鎌状赤血球貧血症患者は十分なヘモグロビンを持っていない。

科学者たちはグレイが2019年7月2日に受けた治療の後、彼女の体内のヘモグロビンの少なくとも20％が胎児ヘモグロビンになることを望んでいた。これまでの血液検査では、それをはるかに超えるレベルが示されている。グレイの体内のヘモグロビンの約46％は胎児ヘモグロビンだと研究者達は報告した。さらに、胎児ヘモグロビンは彼女の赤血球の99.7％に存在していると彼らは報告した。

もう1つの有望な発見は、グレイの骨髄細胞の生検により81％を超える細胞が胎児ヘモグロビンの生成に必要な人工的な遺伝的変化を含んでいることが判明したことで、編集された細胞が彼女の体内で持続して機能し続けている事を示している。

研究者達はまた、ドイツで鎌状赤血球貧血症の同じ治療を受けた最初の患者が輸血なしで15か月間生きることができたと報告した。以前、研究者たちはその患者のデータを9か月間報告していた。さらに、5か月間輸血をしていなかった1人を含む、他の4人の同じ患者が治療を受けたと研究者たちは報告した。研究者によると、グレイと鎌状赤血球貧血症の患者は治療後にいくつかの合併症を経験したが、ゲノム編集細胞によるものではなくすべてが回復したようだ。

「大きな変化」
おそらく最も重要なのは、この治療がグレイにとって重要な健康上の利点になっている事だ。治療以来、彼女は激しい痛みの発作を経験しておらず、緊急治療室での治療、入院、輸血も必要としていない。それ以前の過去2年間、グレイは激しい痛みと定期的な輸血が必要なため、年平均7回の入院と緊急治療室の訪問を必要としていた。彼女はまた、痛みを緩和するための強力な麻薬の必要性を大幅に減らすことが出来た。「それは私にとって非常に重要なことだ」とグレイは言った。「これは大きな変化です」。彼女が強さを取り戻したことで、コロナによる数ヶ月の騒動のロックダウンと、最近の数週間の人種差別反対抗議を通じて、彼女は親になることが出来た。それには、子ども達が世界中で起こっているすべての事、特に警察による暴力の報告を理解できるように支援した事も含まれる。

「それは私にとって最も難しい事のひとつです。それは悲痛なことです」と彼女は言った。しかし治療のおかげで、彼女は親として決して見る事が出来ないと思っていた事に希望を見た、と彼女は言った。「子どもたちの高校の卒業、大学の卒業、結婚式、孫-私はそのどれも見れないだろうと思っていた」とグレイは言った。「私は今、娘がウェディングドレスを選ぶのを手伝うためにここにいます。そして、私たちは家族で休暇を取れます」と彼女は言う。「彼らには人生のあらゆる段階でお母さんがいるでしょう」。そしてグレイは彼女の話が他の人々にも希望を与えることを望んでいると言った。「今、必要な事は何だと思いますか？　それは祝福です」と彼女は言った。「私が希望を失っていた時に治療はそれを与えてくれました。ですから希望があることを知って、私は喜びを感じます」

●表紙に戻る